相关文献，方法及实验测量仪器
1.明胶空心胶囊国标标准YBX-2000-2007
2.药典明胶空心胶囊质量标准（2010）
3.相关实验室仪器 （方法一：为仲裁法。按照GB/T5009.123-2003 中*法原子吸收石墨炉法测定）
1>.原子吸收分光光度计
A:原子吸收分光光度计4510
B:原子吸收分光光度计AA320N
2>.微波消解仪
A:MDS-6
B:MDS-8G
3>空气压缩机
文献如下：
中国医药包装协会标准明胶空心胶囊 1 范围 本标准规定了明胶空心胶囊的规格品种、技术指标及要求、试验方法、检验规则、判定规则以及产品包装、标识、运输、贮存的要求。 本标准适用于药用明胶加辅料制成的明胶空心硬胶囊。 2 引用标准 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注明日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准。然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的版本。凡是不注明日期的引用文件，其版本适用于本标准。 《中华人民共和国药典》2005 年版 GB/T5009.123-2003 食品中铬的测定 GB/T2828.1-2003 计数抽样检验程序 GB6783-94 食品添加剂 明胶 3 规格品种 明胶空心胶囊（以下简称为“胶囊”）呈圆筒状，系由帽和体两节套合的质硬且具有弹性的空囊，具有不同的锁合结构。 3.1 规格 胶囊按其容量大小分为00#、0#、1#、2#、3#、4#。其他特殊规格型号可由生产企业自行制定企业标准。 3.2 品种 产品分为透明（两节均不含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）、一节透明另一节不透明三种。 4 要求 4.1 规格尺寸 表1 给出了不同规格型号胶囊的规格尺寸标准范围。 表1 规格尺寸 | 规格型号 | 长度mm | 单壁厚 mm | 口部外径mm | 囊重差异 mg | | 基本尺寸 | 极限偏差 | | 00# | 帽 | 11.70±0.40 | 0.090～0.120 | ±0.020 | 8.50～8.60 | ±8.0 | | 体 | 20.20±0.40 | 0.090～0.120 | 8.15～8.25 | | 0# | 帽 | 11.00±0.40 | 0.085～0.115 | 7.61～7.71 | ±7.0 | | 体 | 18.60±0.40 | 0.085～0.115 | 7.30～7.40 | | 1# | 帽 | 9.80±0.40 | 0.085～0.115 | 6.90～7.00 | ±6.0 | | 体 | 16.60±0.40 | 0.080～0.110 | 6.61～6.69 | 表1（续） | 规格型号 | 长度mm | 单壁厚 mm | 口部外径mm | 囊重差异 mg | | 基本尺寸 | 极限偏差 | | 2# | 帽 | 9.00±0.40 | 0.080～0.110 | ±0.020 | 6.32～6.40 | ±5.0 | | 体 | 15.40±0.40 | 0.080～0.110 | 6.05～6.13 | | 3# | 帽 | 8.10±0.40 | 0.080～0.105 | 5.79～5.87 | ±4.0 | | 体 | 13.60±0.40 | 0.080～0.105 | 5.53～5.61 | | 4# | 帽 | 7.20±0.40 | 0.080～0.105 | ±0.020 | 5.28～5.36 | ±3.0 | | 体 | 12.20±0.40 | 0.075～0.100 | 5.00～5.08 | | 注1：单壁厚尺寸允许在规定的尺寸范围内修订中心值，但极限偏差必须在规定范围内。 注2：长度中心值及口部外径指标仅供参考，不作为验收依据。 注3：上述规格尺寸可根据填充要求，由供需双方协商确定具体的指标。 | 4.2 外观质量 4.2.1 胶囊外观缺陷描述 表2 给出了胶囊外观各种缺陷的描述。 “A类缺陷”是指导致胶囊失去容器特性，或装量过低，或造成充填机严重停机，或延误充填生产等的缺陷；“B 类缺陷”是指导致产生充填操作问题的缺陷：例如，胶囊不能分离，不能调整方向，不能正确锁合等；“C 类缺陷”是指不影响充填操作但影响胶囊外观形象的缺陷。 表2 胶囊外观缺陷描述 | 缺陷分类及名称 | 描 述 | | A 类 | 破洞 | 各种原因造成的破洞 | | 未切/内切屑 | 任何帽或体的切边仍连着或留在囊内 | | 裂缝/缺口 | 切割边缘裂缝大于2㎜、缺口大于2㎜ | | 短体 | 囊体的长度比规定的短1mm以上 | | 瘪壳 | 体或帽被压扁或扭曲 | | 插劈 | 在胶囊套合时，帽体重合部分互相穿插 | | 切边 | 体或帽切割后所留下的任何切除部分 | | B 类 | 裂缝/缺口 | 切割边缘裂缝大于1㎜、缺口大于1㎜ | | 裂缝/缺口 | 分离的体或帽 | | 夹皱 | 胶囊上单一的纵向褶皱长度大于5 mm，凹陷或凸出度大于1 mm | | 锁合 | 胶囊帽体结合已达到终锁位置 | | 双帽 | 在胶囊体上有附加的帽 | | 顶凹 | 顶部凹陷部分直径：00#、0#胶囊大于5.0 mm；1#、2#、3#、4 #胶囊大于4.0 mm | | 薄点 | 帽或体上的过薄部分单壁厚小于等于0.03㎜ | | 短帽/长帽 | 帽的长度比规定的短或长1 mm以上 | | 长体 | 体的长度比规定的长1 mm以上 | 表2（续） | 缺陷分类及名称 | 描 述 | | C 类 | 裂缝/缺口 | 切割边缘裂缝小于等于1㎜、缺口小于等于1㎜ | | 气泡 | 胶囊上有直径大于0.5 mm的气泡或三个以上（含三个）直径大于0.3 mm的气泡 | | 夹皱 | 胶囊上的纵向褶皱长度大于3 mm | | 顶凹 | 顶部凹陷部分直径：00#、0#胶囊大于3.0 mm；1#、2#、3#、4#胶囊大于2.0 mm | | 黑点/异色点 | 胶囊上直径大于0.3 mm的黑点或非本胶囊色点 | | 顶星 | 顶部星状褶皱直径：00#、0#、1#胶囊大于3.0 mm；2#、3#、4#胶囊大于2.0 mm | | 刮痕 | 胶囊外表面被刮伤长度大于等于2㎜ | | 褶皱 | 胶囊壁上褶皱大于（3×2） mm | | 切丝 | 切割边缘带有挂丝：00#、0#、1#胶囊大于等于3 mm；2#、3#、4#胶囊大于等于2 mm。（胶 | 4.2.2 胶囊印刷缺陷描述 表3 给出了胶囊印刷各种缺陷的描述。 “严重缺陷”是指不能辨别印刷图案（包含文字、字母，下同）的缺陷；“主要缺陷”是指能辨别印刷图案、但图案不清晰或位置颠倒的缺陷；“次要缺陷”是指只影响外观的印刷缺陷。 表3 胶囊印刷缺陷描述 | 缺陷分类 | 描述 | | 严重 缺陷 | 未印 | 胶囊上无规定图案 | | 重印 | 胶囊上图案重复印刷 | | 严重不完整 | 图案重要笔画（重要部分）不完整，导致不能确认或错误确认 | | 主要 缺陷 | 反向 | 帽、体上的图案与规定方向相反 | | 擦糊 | 图案的字迹模糊，导致图案不清晰 | | 偏置 | 图案的字迹模糊，导致图案不清晰 | | 墨点 | 胶囊上的墨点大于0.5 mm | | 墨痕 | 胶囊上墨痕大于等于3 mm | | 次要 缺陷 | 不完整 | 图案上的文字（字母）缺少，图案可辨认（锁点部位缺印除外） | | 擦糊 | 图案上某一部分字迹模糊，图案可辨认 | | 偏置 | 图案四分之一以下的部分在终锁后被帽覆盖或帽上图案缺失 | | 墨点 | 胶囊上墨点在0.3～0.5 mm之间 | | 墨痕 | 胶囊上墨痕大于等于1 mm，小于3mm | 4.2.3颜色 色泽均匀，有光泽，同一批产品无明显色差 4.3 理化指标 表4 给出了胶囊理化指标要求。 表4 理化指标要求 | 项 目 | 单位 | 指标 | | 鉴别 | — | 应符合规定 | | 松紧度 ≤ | 粒 | 2 | | 脆碎度 ≤ | 粒 | 2 | | 崩解时限 ≤ | min | 10 | | 亚硫酸盐（以SO2 计） ≤ | mg/kg | 200 | | 干燥失重 | % | 13.0～17.0 | | 炽灼残渣 | 透明 ≤ | % | 1.5 | | 一节透明、另一节不透明 ≤ | 3.0 | | 不透明 ≤ | 5.0 | | 粘度（15%溶液，以干燥品计） ≥ | mm2 /s | 60 | | 凝冻强度（冻力，6.67%溶液，以干燥品计） ≥ | Bloom g | 170 | | 重金属（以Pb 计） ≤ | mg/kg | 50 | | 铬 ≤ | mg/kg | 2 | 4.4 微生物限度标准 微生物限度应符合表5规定。 表5 微生物限度 | 项目 | 单位 | 指标 | | 细菌数 ≤ | CFU/g | 1000 | | 霉菌和酵母菌数≤ | CFU/g | 100 | | 大肠埃希菌 | | 不得检出 | 5 试验方法 遵照附录A的规定。 6 检验规则 6.1 批量 以同一原料配方、同一规格品种、相同工艺条件生产的产品为一批。 6.2 抽样 在检验外包装之后，从同一批号产品中，按表6 规定，随机抽出一定件数进行取样。 表6 抽样件数 | 每批产品的包装件数 | 应抽样件数 | | 2～15件 | 2 | | 16～50件 | 3 | | 51～150件 | 5 | | 151～500件 | 8 | 从抽出的每一件包装内分别取出等量样品，混合后形成样本，总量不少于4000 粒。然后按GB/T2828.1—2003 计数抽样检验程序规定的规则对样品进行测定。 6.3 接收质量限 规格尺寸、外观质量、囊重差异的检验水平、接收质量限（AQL）应符合表7 规定。 表7 接收质量限 | 质量类别 | 检查项目 | 检验水平 | 样本数，粒 | 接收质量限及判定数 | | AQL | A | R | | 规格尺寸 | 长度 | 特殊S-4 | 125 | 0.65 | 2 | 3 | | 单壁厚 | | 囊重差异 | — | 20 | 符合表1规定 | 2 | 3 | | 外观 质量 | 胶囊外观 缺陷 | A类缺陷 | 一般Ⅱ | 1250 | 0.04 | 1 | 2 | | B类缺陷 | 0.15 | 5 | 6 | | C类缺陷 | 1.0 | 21 | 22 | | 胶囊印刷 缺陷 | 严重缺陷 | 0.04 | 1 | 2 | | 主要缺陷 | 0.65 | 14 | 15 | | 次要缺陷 | 1.0 | 21 | 22 | | 注：AC ——接收数，粒；Re ——拒绝数，粒。 | | | | | | | | | | | 7 判定规则 收货方在验收时，任何一项技术指标达不到规定，应与生产厂家对该不合格项目进行会同检验，以会同检验结果判定合格或不合格。 8 包装、标识、运输、贮存 8.1 包装 产品内包装应采用符合药用包装要求的包装材料，外包装采用瓦楞纸箱或由供需双方协商确定。 8.2 标识 产品标识应符合国家有关法规的相关要求。 8.3 运输 产品在运输过程中应防压、防晒、防潮、防热。不可与有毒物品或腐败变质物品混在一起装运。 8.4 贮存 本产品必须密封，贮存在清洁、干燥、通风的仓库中，不得露天堆放，贮存条件为相对湿度35%～65%，温度为15℃～25℃。产品保质期为3 年。 附录A （规范性附录） 试验方法 A.1 规格尺寸 A.1.1长度 用精度为0.01 ㎜的长度测量工具分别测定帽、体的长度。 A.1.2单壁厚 用精度为0.001 ㎜的单壁厚测量工具分别测定帽（距切边1 mm）、体（锁环内1 mm）的单壁厚。 A.1.3口部外径 用精度为0.01 mm的低倍投影仪或其他有效的方法分别测定帽、体的口部外径。 A.1.4囊重差异 A.1.4.1仪器 分析天平：精度0.1 mg。 A.1.4.2测定步骤 取20 粒胶囊用精度为0.1 mg 的电子天平称定总重量；再分别称出每粒重量。 A.1.4.3 结果计算 将20 粒胶囊的总重量平均后为胶囊的平均囊重；每粒胶囊重量与平均囊重比较，其中zui大正差值和zui小负差值即为囊重差异。 计算结果表示到小数点后一位。 A.2 外观质量 A.2.1仪器 毛玻璃灯检台。 A.2.2测定步骤 将胶囊平放于装有30W～40W 日光灯的毛玻璃灯检台上，由1.0 及以上视力者（含矫正视力），以30 cm的距离进行检查。 A 3 鉴别 A.3.1试剂 A.3.1.1 重铬酸钾试液。 A.3.1.2 稀盐酸。 A.3.1.3 鞣酸试液。 A.3.1.4 钠石灰。 A.3.1.5 石蕊试纸。 A.3.2测定步骤 A.3.2.1 取本品0.25g,加水50ml，加热使溶化，放冷，取溶液5 ml，加重铬酸钾-稀盐酸（4：1）的混合液数滴，即生成橙黄色絮状沉淀。 A.3.2.2 取A.3.2.1 项下剩余的溶液1 ml，加水50ml，摇匀，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。 A.3.2.3 取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，加热，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。 A.4 松紧度 A.4.1仪器 木板：厚度2 cm。 A.4.2测定步骤 取胶囊10 粒，用拇指和食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂现象，然后装满滑石粉，将帽、体锁合，逐粒在1 m的高度处直坠于厚度为2 cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过2 粒，如超过，应另取10 粒复试，均应符合规定。 A.5 脆碎度 A.5.1试剂及仪器 A.5.1.1 饱和硝酸镁溶液。 A.5.1.2 干燥器。 A.5.1.3 玻璃管：内经24 mm、长200 mm。 A.5.1.4 聚四氟乙烯圆柱形砝码：直径为22 mm，重（20.0±0.1）g。 A.5.1.5 木板：厚度2 cm。 A.5.2测定步骤 取胶囊50 粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25℃±1℃恒温24h，取出，立即分别逐粒放入直立在木板上的玻璃管内，将圆柱形砝码从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过2粒。 A.6 崩解时限 A.6.1仪器及辅料 A.6.1.1 崩解时限测定仪：可控温度（37±1）℃。 A.6.1.2 滑石粉：体积密度大于0.5 g/cm3。 A.6.2测定步骤 取胶囊6 粒，装满滑石粉（滑石粉装满程度以胶囊不漂浮于水面为准），锁合，分别置于吊篮的玻璃管中，不加挡板，按照《中华人民共和国药典》崩解时限检查法胶囊剂项下的方法检查，各粒均应在10 min 内崩解。允许有胶囊碎片存在。如有1粒不能崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。 A.7 亚硫酸盐（以SO2计） A.7.1试剂及仪器 A.7.1.1 长颈圆底烧瓶：500 mL。 A.7.1.2 磷酸：分析纯。 A.7.1.3 碳酸氢钠：分析纯。 A.7.1.4 碘溶液：0.1 mol/L。 A.7.1.5 标准硫酸钾溶液（每1 mL 相当于0.1 mg 的SO42-）：称取硫酸钾0.181 g，置1000 mL 量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀。 A.7.2测定步骤 准确称取胶囊5.00 g，置长颈圆底烧瓶中；加热水100 mL 使溶化，加磷酸2 mL、碳酸氢钠0.5 g，即时连接冷凝管，以0.1 mol/L 碘溶液15mL 为接收液，收集馏出液50 mL，加水至100 mL，摇匀，量取50 mL，置水浴上蒸发，随时补充水适量，蒸至溶液几乎无色，加水至40 mL，置50 mL纳氏比色管中，加稀盐酸2 mL，摇匀，作为供试溶液。另取7.5 mL 标准硫酸钾溶液，置50 mL 纳氏比色管中，加水使成约40 mL，加盐酸2 mL，摇匀，作为对照溶液。在供试溶液与对照溶液中分别加入25 %氯化钡溶液5 mL，用水稀释至50 mL，充分摇匀，放置10 min，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，供试溶液不得比对照溶液更浑浊。 A.8 干燥失重 A.8.1仪器 A.8.1.1 分析天平：精度0.1 mg。 A.8.1.2 干燥器。 A.8.1.3 干燥箱：可控温度在（105±2）℃。 A.8.1.4 称量瓶（铝盒、不锈钢盒）。 A.8.2测定步骤 称取胶囊约1.0 g，到0.1 mg，置已干燥恒重的称量瓶（铝盒、不锈钢盒）中，将帽、体分开，在105℃干燥箱中干燥 6 h，取出加盖，移至干燥器中，放冷至室温，精密称定。 A.8.3 结果计算： y= ×100% 式中： y——干燥失重，%； m1——称量瓶和试样干燥前的总质量，单位为克（g）； m2——称量瓶和试样干燥后的总质量，单位为克（g）； m0——称量瓶质量，单位为克（g）。 计算结果表示到小数点后一位。 A.8.4 精密度 在重复性条件下获得的两次独立测定结果的差值应不大于0.4%。 A.9 炽灼残渣 A.9.1仪器 A.9.1.1 高温炉：可控温度在（600±10）℃。 A.9.1.2 分析天平：精度0.1 mg。 A.9.1.3 瓷坩埚：50 mL。 A.9.1.4 干燥器。 A.9.2测定步骤 称取胶囊约1.0 g，至0.1mg，置已炽灼恒重的坩埚中，缓缓炽灼至*炭化，放冷至室温，加硫酸0.5 mL～1 mL 使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后在600℃炽灼使*灰化恒重，移至干燥器内，放冷至室温，精密称定。 A.9.3 结果计算： d= ×100% 式中： d——炽灼残渣，%； m2——坩埚和试样灼烧后的总质量，单位为克（g）； m0——坩埚质量，单位为克（g）； m1——坩埚和试样灼烧前的总质量，单位为克（g）。 计算结果表示到小数点后一位。 A.9.4精密度 在重复性条件下获得的两次独立测定结果的差值应不大于0.2%。 A.10 粘度 A.10.1仪器 A.10.1.1 平氏粘度计：Ф2.0 mm。 A.10.1.2 水浴：可调温度（60±1）℃。 A.10.1.3 烧杯：100 mL。 A.10.1.4 恒温水浴：可调温度（40.0±0.1）℃。 A.10.1.5 秒表：精度0.2秒。 A.10.1.6 天平：精度0.01 g。 A.10.2测定步骤 准确取胶囊4.50 g，置已称定重量的100 mL 烧杯中，加温水20 mL，置60℃水浴中搅拌，使溶化，取出烧杯，擦干外壁，加水制成含干燥品 15%胶液X1 g，该胶液的总质量X1 按下式计算： X1= 式中： X1—浓度为15%胶液的总质量，单位为克（g）； y—胶囊的干燥失重，%。 将胶液搅匀后吸入干燥的平氏粘度计中，置40℃水浴中稳定 15 min 后测定。 A.10.3 结果计算： ν=Kt 式中： ν——胶囊粘度，mm2/s； K——平氏粘度计的常数，mm2/s2； t——胶液流出时间，单位为秒（s）。 计算结果取整数。 A.10.4 精密度 在重复性条件下获得的两次独立测定结果的差值应不大于4 mm2/s。 A.11 凝冻强度（冻力） A.11.1仪器 A.10.1.1 冻力仪：“LFRA”组织分析仪或“Boucher”冻力仪1）或其他符合要求的冻力测试仪，要求圆柱直径（12.700±0.013）mm。 A.10.1.2 冻力杯：容量150 mL，内径59 mm，高85 mm。 A.10.1.3 恒温槽：可控制温度（10.0±0.1）℃。 A.10.1.4 水浴：可调温度（60±1）℃。 A.11.2测定步骤 准确称取9.00 g 样品于已知重量的冻力瓶中，加蒸馏水约80 mL，室温下膨润2 h～3 h，在60℃水浴中溶解，取出，配成含干燥品 6.67%的胶液X2 g，胶液的总质量X2 按下式计算： 1）“LFRA”组织分析仪或“Boucher”冻力仪是适合的市售产品的实例。给出这一信息是为了方便本标准的使用者，并不表示对这些产品的认可。 X1= 式中： X2—浓度为6.67%胶液的总质量，单位为克（g）； y—胶囊的干燥失重，%。 加搅拌子，加橡胶塞密塞，在磁力搅拌器上搅拌均匀，在室温下放置15 min 后，将冻力瓶水平放置在10℃的恒温水浴中，保温（17±1）h 后，迅速移出冻力瓶，擦干外壁，置冻力仪测试台上测试、读数，重复三次。 A.11.3 结果表示 直接从冻力仪中读出测定的凝冻强度数值，单位以Bloom g 表示。 结果取三位有效数字。 A.11.4 精密度 在重复性条件下获得的两次独立测定结果的差值应不大于10 Bloom g。 A.12 重金属（以Pb计） A.12.1试剂及仪器 A.12.1.1 盐酸、硝酸：分析纯。 A.12.1.2 氨试液：取浓氨400 mL 加水使成1000 mL。 A.12.1.3 醋酸盐缓冲液（pH3.5）：取醋酸铵25.0 g溶于25 mL 水中，加7 mol/L 盐酸38 mL，用2 mol/L盐酸溶液或5mol/L 氨溶液准确调节pH至3.5（电位法指示），用水稀释至100 mL。 A.12.1.4 酚酞指示液：取酚酞1 g，加乙醇100 mL 使溶解。 A.12.1.5 铅标准溶液（每1 mL 相当于0.01 mg 的Pb）：称取*0.160 g，置1000 mL 量瓶中，加硝酸5 mL 与水50 mL溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前精密量取贮备液10 mL，置100 mL 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。 A.12.1.6 硫代乙酰胺试液：取4 g 硫代乙酰胺加水使溶解成100 mL 置冰箱中保存。临用前取混合液[由1 mol/L 氢氧化钠溶液15 mL、水5.0 mL 及丙三醇20 mL 组成]5 mL，加上述硫代乙酰胺溶液1.0 mL 置水浴上加热20 秒钟，冷却，立即使用。 A.12.1.7 纳氏比色管：50 mL。 A.12.2测定步骤 A.12.2.1 取炽灼残渣项下的残渣，加硝酸0.5 mL 蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，加盐酸2 mL，置水浴上蒸干后加水15 mL，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2.0 mL， 微热溶解后，用两层滤纸过滤（透明胶囊不需过滤）至乙管中，加水稀释成25 mL。 A.11.2.2 取配制供试溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2.0 mL 与水15 mL，微热溶解后，移置甲管中，加标准铅溶液5 mL，加水稀释成25 mL。 A.12.2.3 在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液2.0 mL，摇匀，放置2 分钟，同置白色衬板上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。 A.13 铬 |
